Sau khi Caesar bị ám sát năm 44 TCN, Cleopatra lại tiếp tục sử dụng chiến lược liên minh chính trị bằng mối quan hệ với Antonius – một trong ba lãnh đạo của Tam hùng La Mã. Họ có với nhau ba người con và cùng nhau cai trị vùng phía Đông của Đế